通过和美国Alport基金会的联系，我们获悉目前进入临床研究的药物有以下两种：

      一是由Regulus Therapeutics研发的药物RG-012（赛诺菲集团旗下健赞是他们的合作伙伴）。这个药物是由美国Alport基金会和其他国家的Alport合作基金会（加拿大等）联合资助研发的，是一种针对Alport的注射用针剂，使用方式类似于糖尿病人注射使用胰岛素。在目前的临床试验中，病人需每两周注射一次，但上市后具体的使用剂量将取决于后期的临床试验结果。

      该药物研究已经经历过以下几个阶段，包括Natural History、Phase 1 Study和multiple ascending dose (MAD) study。Natural History阶段是招募Alport患者，所有参与者不施加任何临床干预因素，仅仅观察Alport患者的病程进展，了解疾病的自然发展规律，大概多久会发展到肾功能衰竭。而后进入到Phase 1 Study，该阶段会招募健康志愿者使用此药物，主要目的是观察该药物的副作用。该阶段结束后会进入到Phase 2，即Alport患者服药的阶段。但由于在申请进行该阶段试验时，仅仅得到了美国政府的批准，而欧洲政府希望研究者提供更多的关于药物剂量等相关数据，拒绝了药方的申请。于是，药方在美国停止了Phase 2试验，从而进行了一项多剂量递增的试验即MAD，并于今年夏天完成了该阶段的试验。今年年底即将宣告开始Phase 2 Study，在此阶段主要是观察该药物对Alport患者的疗效和副作用。如果Phase 2试验结果证实药物有效的，将进入下一步到Phase 3。在这个阶段将招募有更多的Alport患者进入实验，实验将志愿者随机分为药物治疗组和安慰剂组，时间将要持续2年左右。最终如果实验结果理想就会提交给美国的食品药品监督局(FDA) 等待上市批准，否则就要进行附加试验。

      另一种是由Reata Pharmaceuticals研发的药物Bardoxolone methyl，这是一种片剂，目前试验中的服用剂量是每天一粒。这种药物最初并不是针对肾病研发的，但是却发现它在延缓肾病进展，推迟肾功能衰竭上有良好的效果，于是开始研究是否对Alport患者有效。此种药物针对于其他疾病已经在全世界做过大量临床试验，在之前试验中发现它有一个副作用就是对于已有心脏问题的人会产生不良影响，所以在之后的试验中，招募的试验者都是心脏情况良好的，这极可能意味着未来即使药品上市了有心脏问题的患者将无法服用。该药今年年初已经开始Phase 2 (CARDINAL)的临床试验，今年秋天开始招募Phase 3（也叫CARDINAL)的试验者，该阶段要持续数年，如果Phase 3试验结果好，则无须附加试验，就可以提交美国政府获批上市，否则还有附加试验。

                                                                                                                                            2017.10.22