2018-04-10 更多请关注 ☞ 中国罕见病

研究者们发现，缺乏骨桥蛋白（osteopontin，OPN）的Alport综合征（Alport syndrome）小鼠模型，肾功能、眼睛结构和听力均有所改善。

骨桥蛋白一种新发现的通路的一部分，可能成为治疗该病的潜在疗法靶点。

该研究发表于 JCI Insight 期刊，标题为《骨桥蛋白缺乏通过防止肾小管代谢缺陷而改善Alport综合征病理》Osteopontin deficiency ameliorates Alport pathology by preventing tubular metabolic deficits 。

Alport综合征是由作为组织室（tissue compartments）之间屏障的主要结构蛋白质中的缺陷导致的，这些组织室对于肾脏、内耳和眼睛的正常功能至关重要。

骨桥蛋白是一种具有若干调节功能的可溶性细胞外蛋白质，与几种肾病的发展有牵连，还被发现可以调节胆固醇代谢。

高胆固醇已知是肾脏损伤的风险因素之一，而且肾脏中脂类（脂肪）积聚也与慢性肾病的发展相关联。但是，骨桥蛋白在肾脏损伤中的作用以及它与胆固醇代谢的可能关联尚未得到充分理解。

现在，迈阿密大学米勒医学院（University of Miami Miller School of Medicine）的研究者们在一种Alport综合征小鼠模型中研究了骨桥蛋白的作用。

与健康小鼠相比，Alport小鼠模型表现出肾小管中更高的骨桥蛋白水平，肾脏胆固醇积聚增加，而且细胞能量生产（发生在被称为线粒体的特定细胞器中）受到损害。

额外研究表明，骨桥蛋白能够调节已知参与胆固醇转运的发动蛋白-3（DNM3）和低密度脂蛋白受体（LDLR）蛋白质。在表达高水平DNM3的人类肾脏细胞系和小鼠模型中发现，DNM3会损害线粒体功能。

基因性地去除骨桥蛋白后，Alport小鼠模型寿命显著延长，有些甚至延长了两倍，而且肾功能、听力和眼睛结构也都得到改善。对肾功能的影响与胆固醇积聚DNM3-依赖性减少和细胞能量生产改善相关联。

研究团队写道：“我们的研究表明，骨桥蛋白在Alport小鼠肾小管中高度表达，调节DNM3-介导的LDLR表达升高、LDL-胆固醇流入升高和线粒体产能下降。”

这些研究结果提示，骨桥蛋白调节一种与Alport综合征发展相关联的通路，并且骨桥蛋白和DNM3可能成为该病的治疗靶点。

原文链接：

https://alportsyndromenews.com/2018/03/26/potential-therapeutic-target-alport-syndrome-found-mouse-study/

翻译：Katherine

校审：曹文东/夏蓓