2017-05-09 谢院生 陈香美 中国罕见病 中国罕见病<br> 谢院生，陈香美.先天·遗传·罕见肾脏病的精准诊断与干预措施［J/CD］.中华肾病研究电子杂志, 2017，6(1)：1-5.<br> 【摘要】先天性和遗传性肾脏病是儿童尿毒症的主要原因、成人尿毒症的重要原因；罕见肾脏病种类繁多，大多数罕见病与遗传有关。环境因素、基因遗传因素以及表观遗传因素是引起先天·遗传·罕见肾脏病的重要原因。随着基因测序和生物信息分析技术的进步，过去很多诊断困难的先天·遗传·罕见肾脏病，通过临床、影像、分子病理和基因检测已逐渐能够精准诊断；通过早期的健康管理、对症支持治疗、针对分子发病机制的靶向治疗、基因或干细胞疗法以及中医中药治疗等，可以延缓疾病的进展。一些单基因遗传病，如常染色体显性遗传性多囊肾病和Alport综合征，通过体外受精、胚胎优选，可以预防其发生。为此，应重视先天·遗传·罕见肾脏病的基础和临床研究，力求精准诊断、有效治疗，阻断疾病的遗传，保护肾功能，改善患者的生活质量。<br> <br> 【关键词】先天性肾脏病；遗传性肾脏病；罕见肾脏病；精准诊断<br> <br> 一、先天·遗传·罕见肾脏病概述<br> 先天性肾脏病，多由于肾脏发育异常所致。先天性肾脏和尿路畸形（congenital anomalies of the kidney and urinary tract，CAKUT)占全部先天性疾病的20%~30%，其患病率为3‰~6‰［1］。2008-2014年北京地区先天性CAKUT的报告率为1.25‰ ［2］。常见的CAKUT包括肾盂输尿管连接处梗阻、输尿管膀胱连接处梗阻、肾脏发育不良、单肾缺失、重复肾、马蹄肾、膀胱输尿管反流以及后尿道瓣膜病等。<br> <br> 遗传性肾脏病，是指有一定遗传基础、按一定方式垂直传递的肾脏病［3］。遗传性致病因素包括单一基因缺陷、多基因共同影响、线粒体基因变异、染色体变异等。遗传性肾脏病可以分为两大类，一是以结构异常为主的遗传性肾脏病，包括：<br> ① 膀胱输尿管反流等CAKUT；<br> ② 常染色体显性遗传性多囊肾病（autosomaldominant polycystic kidney disease，ADPKD）、常染色体隐性遗传性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPKD）、髓质囊性肾病等纤毛病；<br> <br> 二是以功能异常为主的遗传性肾脏病，包括：①Alport综合征、薄基底膜肾病、常染色体显性或隐性激素耐药肾病综合征、Fabry病等肾小球疾病；<br> ②肾性糖尿、原发性Fanconi综合征、遗传性近端或远端肾小管性酸中毒、遗传性或家族性高尿酸血症、Bartter综合征、Gitelman综合征、Liddle综合征、肾源性尿崩症等肾小管疾病和代谢性疾病；<br> ③ Dent病、胱氨酸尿症、原发性高草酸尿症等肾结石相关性疾病［4］。<br> <br> 罕见肾脏病，通常指一些患病率很低的肾脏病。罕见肾脏病包括至少150种不同的疾病，在欧美整体的患病率为0.6‰~0.8‰，80%的罕见病都与遗传变异有关［4］。不同的国家和地区，罕见病的定义不同。美国罕见病被定义为患病率< 1 src="https://xc-tech.oss-cn-beijing.aliyuncs.com/6fb592dbf1c326d25e8eee353903f94a.jpg"> <img src="https://xc-tech.oss-cn-beijing.aliyuncs.com/eca7af1b8ca5c94fa946678d942a206b.jpg"> <img src="https://xc-tech.oss-cn-beijing.aliyuncs.com/1c2742660756ed95348b26d9b47d11b9.jpg">